速遞 | 禮來乳腺癌在研新藥取得3期研究成功

▎藥明康德/報道



今天,禮來公司宣布,其MONARCH 2臨床試驗中乳腺癌在研新藥abemaciclib達到了無進展生存期(PFS)的主要終點。這項3期研究評價了細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4和CDK6抑製劑abemaciclib與fulvestrant聯合治療激素受體陽性(HR +)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌的功效和安全性,這些婦女患者在內分泌治療後病情複發或進展。結果表明,當與安慰劑加上fulvestrant的對照組相比較時,abemaciclib和fulvestrant的聯合治療方案取得了統計學上PFS的顯著改善。


▲Abemaciclib的分子式(圖片來源:維基百科


乳腺癌是全世界婦女中最常見的癌症類型,僅在2012年就診斷出近170萬項新增病例。據今年的美國數據統計,約有25萬多例新增侵襲性乳腺癌,並且4萬多患者將死於該疾病。在美國區域,獲診斷的所有早期乳腺癌病例中,約有30%將惡化為轉移性階段,擴散到身體的其他部分。


▲CDK4/CDK6調節細胞增殖(圖片來源:禮來官網


在許多癌症類型中,不受控製的腫瘤細胞生長是由於細胞周期的調節失控而引起,這往往來源於CDK4和CDK6信號傳導的增加。Abemaciclib(LY2835219)是一種在研口服型細胞周期抑製劑,旨在通過特異性抑製細胞周期蛋白依賴性激酶CDK4和CDK6而起作用。在乳腺癌中,研究顯示細胞周期蛋白D1(Cyclin D1)/CDK4可促進視網膜母細胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化、細胞增殖和腫瘤生長。在激素受體陽性的乳腺癌細胞係中,abemaciclib產生的持續性靶向抑製可減少Rb的磷酸化,誘導細胞周期停滯。


▲Abemaciclib的作用機理(圖片來源:Engage Healthcare Communications


2015年,基於禮來公司1期試驗JPBA的乳腺癌隊列擴展數據,美國FDA授予了abemaciclib突破性療法認定,評估abemaciclib在晚期或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。目前,禮來公司除了有在乳腺癌中評價abemaciclib的MONARCH臨床試驗外,還在進行abemaciclib治療肺癌的3期臨床試驗。


這項全球3期雙盲研究旨在評估abemaciclib與fulvestrant聯合治療晚期(局部複發性或轉移性)乳腺癌患者的療效和安全性。意向治療人群中的669名患者被隨機分配接受abemaciclib或安慰劑,每日兩次、連續與fulvestrant以其批準的劑量和方案聯合給藥,直到疾病進展。


基於MONARCH 1研究,禮來公司計劃在2017年第二季度提交abemaciclib單藥的新藥申請(NDA),用於治療多種先前經治療後疾病進展的難治性轉移性乳腺癌患者,包括內分泌治療和在轉移性環境中的一到兩個化療方案。禮來還計劃在今年第三季度提交基於MONARCH 2數據的額外申請


除了MONARCH 1和MONARCH 2臨床研究以外,禮來目前還布局更多的試驗評估abemaciclib在乳腺癌中的功效。MONARCH 3是在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中abemaciclib與非甾體芳香酶抑製劑聯合治療的3期試驗。此外,正在進行的第2階段MONARCH試驗monarcHER,正在HR+/HER2+晚期或轉移性乳腺癌的婦女中評估abemaciclib聯合trastuzumab單抗(有或沒有fulvestrant)的功效。


禮來腫瘤部門全球發展和醫療事務高級副總裁Levi Garraway博士說道:“我們對第一個針對abemaciclib的3期研究結果感到興奮,這些數據是我們將abemaciclib用於治療晚期乳腺癌患者的一個重要裏程碑,我們期待著與監管機構積極對話。這是禮來致力於為癌症患者提供突破性療法和改善治療結果的又一個良好實例。”


參考資料:

[1] Lilly Announces Phase 3 MONARCH 2 Breast Cancer Study of Abemaciclib Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival

[2] Investors Squeal With Delight as Eli Lillys Breast Cancer Combo Succeeds in Phase III Faces Tough Competition from Pfizer and Novartis AG